巨细胞病毒(CMV)感染极为常见，对绝大多数人通常不会构成重大威胁。然而，对于免疫系统较弱的人，例如骨髓移植后，它们可能是致命的。

目前针对巨细胞病毒感染的治疗非常有限，并且可能有严重的副作用。研究人员现在提出了一种预防巨细胞病毒的新方法。

接受骨髓移植的患者的血液和免疫系统完全被捐赠者的血液和免疫系统所取代。在移植后的头几个月，它们毫无防备。

它们要么会感染巨细胞病毒，要么会让潜伏在病人体内的病毒重新激活。在造血细胞移植（HCT）后，患者容易受到包括巨细胞病毒（CMV）在内的疱疹病毒的感染。

对此，目前还没有理想的治疗方法。该研究的主要作者之一、德累斯顿再生治疗中心(CRTD) Sieweke小组的临床科学家Julien Subburayalu博士解释说。“现有的药物以有限的方式起作用，或者可能导致严重的副作用，如肾衰竭、肝功能衰竭、耳聋、败血症等。”

本文在小鼠HCT模型中表明，巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）能够促进快速的抗病毒活性并保护小鼠免受鼠CMV引起的病毒血症。在移植时给予M-CSF能够刺激髓系和自然杀伤（NK）细胞的顺序分化，最终增加NK细胞数量，产生粒酶B和干扰素-γ。

这依赖于M-CSF诱导的髓系生成，导致IL15Rα介导的IL-15在单核细胞上的呈递，同时增强浆细胞样树突状细胞产生的I型干扰素。证明与人类HCT相关，M-CSF诱导髓系单核细胞的IL15Rα表达和G-CSF动员造血干细胞和祖细胞中功能性NK细胞的数量。

综上所述，M-CSF诱导的髓系生成触发髓系和NK细胞的整合分化，保护HCT受者免受CMV的感染。

“我们的结果确定了使用M-CSF来治疗性地快速重建免疫受损个体抗病毒活性的基本原理，这可能为使用宿主导向疗法提高先天抗病毒免疫能力提供了一般范式，”Subburayalu说。

由Subburayalu教授领导的研究人员与巨细胞病毒免疫专家Marc Dalod博士合作，采用了一种不同寻常的方法。他们没有针对病毒进行抗病毒治疗，而是专注于增强免疫系统，让它自己对抗病毒。

到目前为止，抗病毒治疗的重点是针对特定病毒，要么通过疫苗接种，要么通过对病毒分子机制起作用的药物，该研究的作者Marc Dalod博士提到的方法是在患者的血液干细胞水平上进行干预，以增强一般的抗病毒防御。它是免疫抑制个体的理想预防或一般干预策略。

新方法的重点是细胞因子巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF, CSF1)。它是一种小的信号分子，作为免疫系统的信使和激活剂。

该研究的主要作者之一Prashanth Kumar Kandalla博士说：“细胞因子促进了特定白细胞的产生，主要是单核细胞和巨噬细胞。”

虽然单核细胞和巨噬细胞通常不被认为是对抗病毒的主要防御力量，但作者发现，它们激活了其他免疫细胞，即所谓的自然杀伤细胞，帮助对抗病毒。

“对于免疫功能低下的患者来说，白细胞的数量非常低。这就是为什么他们的身体对感染毫无抵抗力。M-CSF治疗将通过触发新白细胞的产生来增强免疫系统，并恢复患者对抗病原体的能力，”Kandalla博士解释说。

该团队可以证明M-CSF促进免疫受损小鼠白细胞的产生，并以这种方式保护它们免受致命的巨细胞病毒感染，而不影响骨髓移植。

研究表明，这一概念在培养皿中的小鼠和人类细胞中都有效。

“我们渴望扩大我们的发现，并通过来自临床患者的数据来支持他们。例如，我们想测试我们的细胞因子方法作为骨髓移植后预防巨细胞病毒再激活的预防性干预。为此，临床试验是必要的。我们现在正在寻找可以帮助我们资助此类试验的合作伙伴，”Sieweke教授总结道。

由于其增强免疫防御的独特能力，这种新方法并不局限于巨细胞病毒或骨髓移植患者。作者期望它也可以用于治疗其他病毒感染，并帮助其他免疫系统较弱的患者，例如败血症或化疗后。

Prashanth K Kandalla, Julien Subburayalu, Clément Cocita, Bérengère de Laval, Elena Tomasello, Johanna Iacono, Jessica Nitsche, Maria M Canali, Wilfried Cathou, Gilles Bessou, Noushin Mossadegh‐Keller, Caroline Huber, Guy Mouchiroud, Roland P Bourette, Marie‐France Grasset, Martin Bornhäuser, Sandrine Sarrazin, Marc Dalod, Michael H Sieweke. M‐CSF directs myeloid and NK cell differentiation to protect from CMV after hematopoietic cell transplantation. EMBO Molecular Medicine,2023